An den internationalen Spielen 2022 nehmen vier Playoff-Teilnehmer teil, darunter der NFC-North-Meister Green Bay Packers und der NFC-South-Meister Tampa Bay Buccaneers, sowie ein NFC-West-Spiel in Mexiko.
Im vergangenen Jahr wurde im Rahmen der Ausweitung der regulären Saison auf 17 Spiele festgelegt, dass ab der Saison 2022 bis zu vier Teams der Conference, die für ein neuntes Heimspiel in der regulären Saison in Frage kommen, stattdessen jedes Jahr ein internationales Spiel auf neutralem Boden austragen sollen. Die diesjährige internationale Spielserie wird mit Spielen an zwei aufeinander folgenden Wochenenden im Tottenham Hotspur Stadium in London eröffnet.
Die New Orleans Saints und die Minnesota Vikings werden jeweils zum dritten Mal im Vereinigten Königreich spielen. Beide Teams haben bereits zwei Mal im Vereinigten Königreich gewonnen und werden am Sonntag, dem 2. Oktober, ihr Debüt im Tottenham Hotspur Stadium geben.
Am darauffolgenden Sonntag, dem 9. Oktober, treffen die Green Bay Packers, zum dritten Mal in Folge Meister der NFC North, bei ihrer ersten internationalen Reise auf die New York Giants und sind damit das 32. NFL-Team, das seit 2007 in London spielt. Die Giants spielen zum dritten Mal in Großbritannien, nachdem sie sowohl das erste Spiel in London im Wembley-Stadion im Jahr 2007 als auch das erste Spiel im Twickenham-Stadion im Jahr 2016 gewonnen haben. Es ist ihr erstes Spiel im Tottenham Hotspur Stadium.
Die Jacksonville Jaguars, die in der letzten Saison in Tottenham gespielt haben, kehren am Sonntag, den 30. Oktober, zum ersten Mal seit 2019 ins Wembley-Stadion zurück, nachdem sie sieben Jahre in Folge dort gespielt haben. Sie werden auf die Denver Broncos treffen, die zum ersten Mal seit ihrem letzten Spiel in Wembley im Jahr 2010 wieder nach Großbritannien reisen.